Metadon - behandlingsanbefaling ved forgiftning

Toksisitet

Toksisk dose for metadon varierer sterkt fra person til person. Noe av grunnen er toleranseutvikling hos kroniske brukere. Ved vurdering av metadonforgiftning er det viktig å ta hensyn til grad av tilvenning og eventuelt inntak av andre rusmidler eller legemidler.

Toksisk dose for metadon

Barn

• 5 mg peroralt har gitt apné og koma hos barn.
• 10 mg peroralt har gitt dødsfall hos barn.

Voksne

• > 30 mg peroralt til voksne uten tilvenning gir alltid sedasjon.
• Dødelig dose for voksne ikke tilvente er fra ca. 50 mg peroralt.

Risikofaktorer

• Små barn er spesielt følsomme.
• Eldre, svekkede og personer med obstruktiv lungesykdom (kols, astma) er mer følsomme.
• Kombinasjon med alkohol eller andre CNS-depressive stoffer øker risikoen for CNS- og respirasjonsdepresjon.
• Disposisjon for forlenget QTc-tid (høy dose, hypokalemi, samtidig inntak av andre legemidler som gir forlenget QTc-tid, hjertesykdom)

Symptomer og kliniske tegn

Metadon gir CNS- og respirasjonsdepresjon med lang varighet. I tillegg sees hjertepåvirkning. Etter overdose av metadon (enkeltinntak, ikke kronisk) hos voksne, vil pasienten normalt ha klinikk relatert til dette innen 9 timer, og gjennomsnittlig etter 3,2 timer. Ved inntak av depotpreparat kan det ta lenger tid før slik klinikk utvikles.

Spesifikt for metadon

• Hypotensjon og bradykardi er vanlig. Forlenget QT-tid og arytmier (torsades de pointes) er rapportert over et stort doseringsintervall, også i terapeutiske doser. Hjertesvikt, takotsubo-syndrom (stressutløst kardiomyopati) er sett.
• Halveringstiden til metadon er hele 15 - 60 timer og forgiftning krever derfor langvarig behandling/observasjon.
• Metadon kan også gi hallusinasjoner, forvirring og hodepine. Enkelte kasus med midlertidig nedsatt hørsel er rapportert.

Klassisk opioidklinikk

Lett forgiftning

• Letargi
• Kvalme, brekninger, nedsatt GI motilitet, magesmerter
• Miose er vanlig, men ikke alltid til stede (spesielt hos barn kan miose være fraværende)

Moderat forgiftning (i tillegg til klinikk nevnt over)

• Koma
• Respirasjonsdepresjon 

Alvorlig forgiftning (i tillegg til klinikk nevnt over)

• Apnè eller respirasjonsstans som kan komme plutselig
• Hypotensjon, bradykardi, arytmier, sirkulasjonssvikt, hjertestans
• Non-kardiogent lungeødem (kan også oppstå ved brå reversering med nalokson)
• Kramper (barn spesielt utsatt)
• Hypotermi og rabdomyolyse

Dødsfall skyldes i de fleste tilfeller respirasjonsstans.

Supplerende undersøkelser

• Pulsoksymetri ved fare for forgiftning
• Syre-base status (arteriell blodgass), elektrolyttstatus, CK

Overvåkning og behandling

• Kull og ventrikkelskylling kan vurderes kort tid (innen 1 time ved inntak av mikstur) etter inntak ved fare for alvorlig forgiftning. Alvorlig metadonforgiftning kan gi hjertepåvirkning (EKG-forandringer/arytmier) som ikke reverseres av nalokson.
• Antidotbehandling: Nalokson iv. og ev. im. anbefales ved CNS- og respirasjonsdepresjon. Nalokson kan også gis diagnostisk ved koma av ukjent årsak.
  • NB! det er viktig at pasienten er adekvat ventilert før nalokson gis.
  • Anbefalt startdose er:
    • Voksne: 0,4 mg i.v.
    • Barn: Vanligvis 0,01 mg/kg i.v.
    • Vurder å gjenta dosen hvert 1.-3. minutt inntil normal respirasjon.
  • Infusjon av nalokson: Nalokson har en virketid på 1-4 timer, mens symptomer på metadonforgiftning kan vare i flere døgn. Det kan derfor være hensiktsmessig å gi nalokson som kontinuerlig infusjon: 0,1-0,8 mg/t løst i isoton natriumklorid. 
  • Intramuskulær injeksjon av 0,8 mg (voksne) kan også gi forlenget effekt av nalokson, og kan gjentas.
  • Nesespray: Til voksne 1 spray (hhv. 1,26 eller 1,8 mg) i ett nesebor. Ved manglende respons etter 2-3 minutter gis samme dose i det andre neseboret. Dette er imidlertid mest aktuelt ved «kamerat-redning» blant heroinmisbrukere.
• Vurder inntak av andre agens (ev. utvikling av hypoksisk hjerneskade) hvis antidot ikke gir tilstrekkelig effekt. Respiratorbehandling kan da bli aktuelt.
• Utvis forsiktighet med oksygentilførsel hos kroniske opioid-misbrukere (ofte med kols), da det kan svekke deres egenrespirasjon.
• Overvåk respirasjon, bevissthetsgrad og sirkulasjon. Hjerteovervåkning (følge QTc-tid) anbefales ved etablert alvorlig klinikk eller ved større inntak.
• Hvis pasienten bruker fast medikasjon bør mulig interaksjon med hensyn på forlenget QTc-tid sjekkes i Felleskatalogen.
• Symptomatisk behandling.

Sentrale referanser

1. Goldfranks Toxicologic Emergencies, Eleventh Edition 2019
2. Toxbase opioids versjon, updated 6/2022 www.toxbase.org
3. Meyer et al: Adverse effects following the inadvertent administration of opioids to infants and children. Clinical Pediatrics, 2005;44(6):499-503.
4. Wolff et al: Characterization of methadone overdose: Clinical considerations and the scientific evidence. Therapeutic Drug Monitoring, 2002; 24(4):457-70.
5. Lovecchio et al: Onset of symptoms after methadone overdose. American Journal of Emergency Medicine, 2007;25:57-9.
6. Danescu et al: Sudden sensorineural hearing loss after methadone overdose: A case series. Clinical Toxicology 2014; 42(4):373-4.
7. Treece et al. Comprehensive review on methadone-induced QT prolongation and Torsades. Journal of pharmacology and pharmacotherapeutics. 2018; 9: 66-75
8. Taha et al. Acute right ventricular failure: A novel presentation of methadone - induced cardiotoxicity. Bmj Case reports. 2020: 13 (11)
9. Fastre et al. Delayed leukoencephalopathy following acute methadone intoxication. European journal of neurology. 2016:2; 330-1

Relevante søkeord:
Metadon, N07BC02, N07B C02, methadon, metadonoverdose, opioid, opioider, opiat, opiater, intoks, intoksikasjon, intox, intoxikasjon.

Dokumenthistorikk:
Utarbeidet 2009
Revidert 2017
Sist revidert 2024.