Pregabalin - behandlingsanbefaling ved forgiftning

Toksisitet

• Pregabalin har misbruks- og avhengighetspotensiale og er ofte involvert ved blandingsmisbruk.
• Det er individuelle variasjoner i respons på toksiske doser.
• Kramper kan debutere ved lavere doser hos personer med risikofaktorer for dette.
• Det er publisert få rapporter om forgiftninger, spesielt hos barn.
• Inntil dobbel terapeutisk dose under pågående behandling kan observeres hjemme.
• Kontakt eventuelt Giftinformasjonen for vurdering av enkelttilfeller.

Barn

På grunn av få kasusrapporter er det vanskelig å sette sikker behandlingsgrense for barn. Klinikk avgjør behandlingsnivå. Kontakt eventuelt Giftinformasjonen for hjelp til vurdering av enkeltkasus.

• < 20 mg/kg gir oftest ingen eller lett påvirkning og krever sjelden sykehusinnleggelse.

Voksne

• < 3 g har stort sett gitt lett påvirkning. Det er sett kramper ved doser mellom 2-3 gram hos personer med økt følsomhet for dette.
• 3-7,5 g har gitt moderate forgiftninger.
• 7-11 g har gitt alvorlige forgiftninger.

Eventuell medisinsk behandling kan ha påvirket utfallet av disse kasusene.
Kontakt Giftinformasjonen for vurdering av enkeltkasus.

Symptomer og kliniske tegn

• Mage-tarm: kvalme, brekninger og diaré.
• Nevrologiske: hodepine, svimmelhet, agitasjon, ataksi, myoklonus, forvirring/hallusinasjoner, tremor og variende grad av CNS-depresjon. Koma og respirasjonsdepresjon ved store doser.
• Kramper er vanligst i doser over 3 g, men er sett ved lavere doser hos følsomme individer.
• Kardiovaskulære: takykardi og hypotensjon er relativt vanlig. Forlenget PQ-tid og AV-blokk grad 3 er sett ved terapeutiske doser.

Supplerende undersøkelser

• Følg eventuelt væske- og elektrolyttstatus.
• EKG.
• Følg CK og nyrefunksjon ved kramper.
• Det er ingen entydig sammenheng mellom serumkonsentrasjon og terapeutisk eller toksisk effekt.

Overvåkning og behandling

• Ventrikkelskylling og medisinsk kull  kan vurderes på sykehus dersom nylig inntak av store doser. Kontakt eventuelt Giftinformasjonen for diskusjon.
• Følg vitale parametere (blodtrykk, puls, respirasjon og temperatur), hjerterytme og bevissthetsgrad.
• Behandlingen er symptomatisk:
  • Ved hypotensjon gis i første omgang intravenøs væske, eventuelt vasopressor ved behov.
  • Kramper behandles med diazepam intravenøst (voksne 5-20 mg, barn 0,1-0,5 mg/kg), eventuelt i gjentatt dosering.
  • Det finnes ingen motgift. (Flumazenil har ikke effekt da pregabalin ikke virker direkte via benzodiazepin-reseptorer.)

Hemodialyse

Pregabalin fyller 3 av de 4 teoretiske kriteriene for effekt av hemodialyse (lav molekylvekt, lav (ingen) proteinbinding og lite distribusjonsvolum (0,6 L/kg)). Den endogene eliminasjonen er imidlertid såpass hurtig (t/2 6 t) at dialyseclearance først vil utgjøre minst 40 % av total body clearance (TBC) hos de dårligste pasientene. På grunn av få alvorlige forgiftninger er dialyse ikke godt dokumentert. Enkeltstående kasus med effekt er imidlertid beskrevet. Hemodialyse kan være et alternativ for pasienter med redusert nyrefunksjon eller ved alvorlig forgiftning der man ikke kommer til mål med annen behandling. Fordi de fleste av disse pasientene vil være hypotensive er det kontinuerlig dialyse som eventuelt er aktuelt. Kontakt Giftinformasjonen for diskusjon.

Observasjonstid

• Pasienter bør observeres i minst 4-6 timer etter inntak av vanlige tabletter (ikke depot).
• Pasienter som har vært asymptomatiske i 6 timer etter inntak av vanlig tabletter, kan som regel skrives ut.
• Pasienter med klinikk observeres så lenge denne tilsier at det er behov.
• Klinikk grunnet overdosering forventes å gå i regress innen 12-24 timer.

Sentrale referanser

1. Sweetman, SC, editor. Martindale. The Complete Drug Reference. 36 ed. London: Pharmaceutical Press; 2009.
2. Poisindex® Managements. Micromedex® Healthcare Series. Pregabalin. 2024.
3. Prasa, D et al. Pregabalin: An assessment of its toxicity. Clin Toxicol 2014; 52 (4): 297-8.
4. Yoo, L et al. Treatment of Pregabalin toxicity by hemodialysis in a patient with kidney failure. Am J Kidney Diseases 2009;54 (6): 1127-30.
5. Rietjens, SJ et al. Pregabalin poisoning: evaluation of dose-toxicity relationship. J Clin Pharmacol 2021;10:1-10.
6. Dufayet, L et al. Unintentional exposure to pregabalin in =6-year-old children: a nationwide French Poison Control Center study. Clin Toxicol 2021;59(5): 433-439.
7. Takia, L et al. Pregabalin toxicity induced encephalopathy reverted with hemodialysis: a case report. Clin Pediatrics 2021;60 (9-10):403-4.

Relevante søkeord:
Antiepileptika, pregabalin, Lyrica, N03A X16, N03AX16, N02BF02, intoksikasjon, intoks, intox, intoxikasjon.

Dokumenthistorikk:
Utarbeidet 2009
Revidert 2018
Sist revidert 2024