Kan lamotrigin og kvetiapin kombineres ved bipolar lidelse? (RELIS)
SPØRSMÅL: Spørsmålet gjelder en pasient med depresjon som utredes for bipolar lidelse. Pasienten behandles nå med Seroquel Depot (kvetiapin) 300 mg x 1 og Wellbutrin (bupropion) 300 mg x 1. Legen ønsker nå å legge et stemningsstabiliserende legemiddel til behandlingen.
Lamotrigin er foreslått, fordi valproat og litium av ulike årsaker ikke er aktuelle å bruke i behandlingen av denne pasienten. Legen har lest at det foreligger en interaksjon mellom lamotrigin og kvetiapin som medfører lavere serumkonsentrasjon av kvetiapin, og lurer derfor på om disse to legemidlene i det hele tatt lar seg kombinere. Legen lurer også på om lamotrigin gir økt QTc-tid.
SVAR: Oppsummert er det en mulig interaksjon mellom kvetiapin og lamotrigin, der serumkonsentrasjonen av kvetiapin kan reduseres ved samtidig behandling med lamotrigin. Dataene er motstridende, og det er uklart hvorvidt interaksjonen er klinisk relevant. Studiene som danner grunnlaget er gjort på laboratoriedata fra et mindre antall pasienter, og det er ikke kjent om pasientene opplevde manglende effekt av kvetiapin. Vi synes ikke det er grunnlag for å fraråde kombinasjonen dersom den er indisert, men anbefaler å monitorere serumkonsentrasjonen av kvetiapin og være oppmerksom på eventuelle tegn til manglende effekt av legemiddelet.
Ved søk i tre interaksjonsdatabaser fremkommer det at lamotrigin kan redusere serumkonsentrasjonen av kvetiapin når legemidlene brukes i kombinasjon. Litteraturgrunnlaget for dette er det samme i de tre databasene, og er basert på studier av serumkonsentrasjonsmålinger hos pasienter som behandles med begge legemidler: I en av studiene fant forfatterne en 17 % reduksjon i ratioen mellom serumkonsentrasjonen og dosen av kvetiapin (C/D-ratio) hos pasienter som også fikk lamotrigin (n = 147). Forfatterne skrev at denne effekten ikke trenger å tas hensyn til når kombinasjonsbehandling er indisert. I en annen studie undersøkte forskerne tilsvarende ratioer hos 22 pasienter som ble behandlet med begge legemidlene, og sammenliknet dem med pasienter som kun ble behandlet med kvetiapin. De fant en C/D-ratio som i gjennomsnitt var 58 % lavere hos pasientene med kombinasjonsbehandling, og diskuterte om dette kunne skyldes påvirkning av lamotrigin på glukuronideringen av kvetiapin, som dog er en mindre viktig metabolismevei for kvetiapin. I en tredje studie sammenliknet forfatterne C/D-ratioer for kvetiapin hos pasienter som i tillegg ble behandlet med lamotrigin (n = 16) og ratioer for pasienter som kun fikk kvetiapin (n = 35). De fant ingen signifikante forskjeller mellom gruppene. Det er ikke beskrevet interaksjoner mellom bupropion og lamotrigin ved søk i flere interaksjonsdatabaser. Det er ikke kjent at lamotrigin gir QTc-forlengelse.
Les mer: Interaksjon mellom kvetiapin og lamotrigin (RELIS)
Dato for henvendelse: 15.02.2019 RELIS database 2019; spm.nr. 11147, RELIS Sør-Øst
Artikkelen har tidligere vært publisert i nyhetsbloggen PsykNytt.
Les mer om depresjon og mani og legemidler, eller gå til siste nummer av PsykNytt.