Vevstypeantigener (HLA antigener) finnes på overflaten av de fleste humane celler. Loci som bestemmer vevstypeantigenene er lokalisert til et område på korte arm til kromosom 6 (det såkalte major histocompatibility complex - MHC). MHC er videre delt inn i 3 regioner: Klasse 1 («klassiske» HLA-antigener uttrykt på nesten alle celler), klasse 2 (HLA-antigener konstitutivt uttrykt hos B-celler, dendrittiske celler, monocytter m.m. som induseres under inflammasjon) og klasse 3 (inneholder ingen HLA gener, men gener viktig for immunrespons, som komplementfaktorer og TNF-alfa).  HLA systemet er svært kompleks med en rekke hovedgrupper (HLA-A, B, C, E, F og G i klasse 1, HLA DP, DQ, DR i klasse 2), som igjen er delt inn i undergrupper.

Illustrasjon: Modifisert figur fra Tidsskr Nor Legeforen 2003; 123:2723-6

HLA-typing i forskning

Vevstyping brukes mye i forskningsøyemed for å klassifisere sykdommer samt å få bedre innsikt i immunologisk basis for en rekke (kanskje spes. autoimmune) sykdommer.

HLA-typing i klinisk diagnostikk og behandling

HLA-typing har meget begrenset diagnostisk betydning, og ingen sykdommer er så ”HLA-assosiert” at typing alene er diagnostisk. Under nevnes eksempler som kan illustrere utfordringer/begrensinger med HLA-typing i klinisk diagnostikk/behandling.

• HLA B27: Forekommer hos rundt 10 % av normalbefolkningen, men hos > 90 % av pasienter med M. Bechterew/ankyloserende spondylitt. Et individ med HLA-B27 har 90x større risiko for å utvikle ankyloserende spondylitt enn en person uten denne vevstypen. Imidlertid vil kun 8-20 % av HLA-B27 positive individer utvikle ankyloserende spondylitt eller annen HLA-B27 relatert sykdom (som f.eks Reiters sykdom, residiverende iridocyklitt etc.).
• HLA DQB1*0602: Forekommer hos rundt 30 % av normalbefolkningen, men hos "alle" med narkolepsi. Fravær av denne vevstypen vil således nær utelukke diagnosen narkolepsi, mens et positivt funn ikke har noen diagnostisk betydning.
• HLA-DQ2 og HLA-DQ8: Cøliaki er sterkt assosiert med disse to vevstypeantigenene. HLA-DQ2 (protein kodet av HLA-DQA1*05 og DQB1*02 alleler) finnes hos 90-95 % av pasienter med cøliaki i vår del av verden, og de resterende er HLA DQ8 positive (protein kodet av HLA DQA1*03 og DQB1*03:02 alleler). Fravær av disse to vevstypeantigenene utelukker cøliakidiagnosen oppmot 100 %. Av ESPGHAN 2012 kriteriene kan derfor cøliakidiagnosen stilles uten skopi; dersom barnet har anti-tTG > 10 x øvre referansegrense og er HLA DQ2 eller 8 positiv. Imidlertid er rundt 20% av normalbefolkningen i Norge også HLA-DQ2-positive, noe som sterkt begrenser en direkte diagnostisk nytte av HLA-typing ved cøliaki.
• HLA-gener og medikamentindusert hypersensitivitetsreaksjoner: HLA-genene har nok større direkte kliniske relevans for medikamentindusert hypersensitivitetsreaksjoner enn HLA assosierte sykdommer. De to mest kjente eksemplene er:
  • HLA B*15:02: karbamazepinindusert Stevens-Johnson syndrom/toksisk epidermal nekrolyse i sørøstasiatiske populasjoner. Alvorlige og noen ganger fatale hudreaksjoner av karbamazepin er rapportert hos 1-6 per 10 000 nye brukere i land med kaukasiske populasjoner. Risikoen for pasienter med asiatisk opphav er estimert å være ca 10 x høyere. Før behandlingsstart skal alle pasienter av han-kinesisk og thailandsk opphav screenes for HLA B*15:02 når mulig. Prevalensen av bærere av allelet er omtrent 10 % i den han-kinesiske og thailandske befolkningen. Det kan vurderes å teste også andre asiatiske risikogrupper som f.eks fra Filipinene og Malaysia. Prevalensen av HLA-B*1502 allelet er ubetydelig hos befolkningsgrupper av europeisk, afrikansk og latinamerikansk avstamning og japanere og koreanere.
  • HLA-B*57:01: abacavir hypersensitivitetsreaksjon (AHR). Hos alle pasienter som vurderes startet med abacavir (antiretroviral behandling) bør det gjøres genetisk screeningstest i forkant. Dersom man har vevstypeantigen HLA-B*57:01 er abacavir kontraindisert da det med 100 % sikkerhet vil gi AHR. I pre-screening tiden ble AHR diagnostisert hos 4-8 % av behandlede pasienter.

HLA typing før stamcelle (benmarg) - og organtransplantasjon.

Fullstending vevstyping av recipient og mulige donores må gjøres x 2 før en transplantasjon. All HLA-typing må forhåndsbestilles, ta kontakt med Seksjon for transplantasjons-immunologi (Avdeling for immunologi og transfusjonsmedisin) ved OUS-Rikshospitalet (tlf 23 07 13 44) som også vil opplyse om nødvendig prøvemateriale og alle andre nødvendige rutiner. For pasient på venteliste for organtransplantasjon må det sendes blodprøve til antistoffscreening/crossmatch minst hver 3. mnd. Se også kapittel 10.7 om nyretransplantasjon.

Referanser

1. UpToDate (mai 2017). Human leukocyte antigens (HLA): A road map, UpToDate.
2. Bosn J. HLA genotyping in pediatric celiac disease patients. Basic Med Sci 2014;14:171-6.
3. UpToDate (mai 2017). Abacavir Hypersensivity reaction [Internett], UpToDate.
4. Husby S, et al. European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition guidelines for the diagnosis of coeliac disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2012; 54: 136–60
5. Nelson Textbook of Pediatrics. 18th Ed Philadelphia, Saunders, 2008

Tidligere versjoner:

Publisert 2006: Claus Klingenberg

Revidert 2010: Claus Klingenberg og Torbjørn Leivestad